توصل باحثون إلى أن إنزيم UBE2N يؤدي دورًا وقائيًا داخل خلايا الكبد، وقد يصبح مستقبلًا هدفًا علاجيًا محتملًا لإبطاء انتقال مرض الكبد الدهني المرتبط باضطرابات التمثيل الغذائي إلى مراحل أكثر خطورة، تشمل الالتهاب والتندب والتليف.
وأظهرت الدراسة أن مستويات هذا الإنزيم تتراجع مع تقدم مرض الكبد، بينما ارتبط خفضه تجريبيًا بزيادة تلف الخلايا والالتهابات والتليف. وفي المقابل، أدى رفع مستوياته في أكباد فئران التجارب إلى انخفاض تراكم الدهون والتهاب الكبد والتندب.
ويعمل UBE2N، وفق الباحثين من جامعة سيدارز-سايناي للعلوم الصحية، على مساعدة خلايا الكبد في التخلص من المكونات الخلوية التالفة، ومن بينها الميتوكوندريا المسؤولة عن إنتاج الطاقة، وهو ما يبدو أنه يساهم في الحد من تراكم الضرر وتحسين قدرة الخلايا على التعامل مع الدهون.
وأوضح الباحث إكيهيرو سيكي أن انخفاض نشاط الإنزيم يرتبط بزيادة الأضرار التي تصيب خلايا الكبد، مشيرًا إلى أن آلية عمله قد تكون مرتبطة بتحفيز التخلص من الميتوكوندريا المتضررة ودعم عملية تكسير الدهون.
وتناولت الدراسة مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي، الذي يمكن أن يتطور لدى بعض المرضى إلى التهاب الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MASH)، وهي مرحلة قد تترافق مع تلف الخلايا وتندب الكبد وصولًا إلى التليف ومضاعفات أكثر خطورة.
ويشير الباحثون إلى أن تعزيز نشاط إنزيم UBE2N أو استهداف المسار البيولوجي المرتبط به قد يمثل اتجاهًا جديدًا للحد من تطور المرض قبل بلوغه مراحله المتقدمة، غير أن هذا الاحتمال لا يزال في إطار البحث العلمي.
وأكدت الدراسة أن النتائج الحالية لا تعني ظهور علاج جديد للكبد الدهني، إذ استندت التجارب الأساسية إلى نماذج حيوانية وخلايا مخبرية، ما يستدعي إجراء دراسات إضافية للتأكد من سلامة وفعالية استهداف الإنزيم لدى البشر.
ويُعد مرض الكبد الدهني المرتبط بالاضطرابات الأيضية من الأمراض المزمنة واسعة الانتشار، ويرتبط بشكل وثيق بالسمنة والسكري ومشكلات الأيض. ووفق البيانات المشار إليها في الدراسة، يعاني منه نحو 100 مليون شخص في الولايات المتحدة، فيما قد يتطور لدى ما يقارب 20 إلى 25 بالمائة منهم إلى الشكل الالتهابي الأكثر شدة.
ونشرت نتائج البحث في دورية Nature Metabolism، وخلص الباحثون إلى أن UBE2N يمثل أحد العناصر المرتبطة بحماية خلايا الكبد من الضغوط الأيضية، ما يجعله موضع اهتمام لتطوير استراتيجيات علاجية مستقبلية تستهدف الالتهاب والتليف.
